[Arzneimittelanalyse] Hier sind einige Dinge, die Sie über Arzneimittelstabilitätstests wissen müssen.

^{Stabilität bezieht sich auf die Fähigkeit eines Arzneimittels, seine physikalischen, chemischen, biologischen und mikrobiologischen Eigenschaften beizubehalten. Der Zweck der Stabilitätsprüfung besteht darin, die sich im Laufe der Zeit unter dem Einfluss von Temperatur, Feuchtigkeit und Licht verändernden Mengen von Arzneimitteln oder Arzneimittelzubereitungen zu untersuchen, wissenschaftliche Grundlagen für die Herstellungs-, Verpackungs-, Lager- und Transportbedingungen von Arzneimitteln zu schaffen und festzustellen Gültigkeitsdauer von Medikamenten durch den Test.}

^{01 Einflussfaktortest}

^{Im Allgemeinen einschließlich Test bei hoher Temperatur, hoher Luftfeuchtigkeit und starker Lichteinstrahlung, legen Sie die API-Testmaterialien im Allgemeinen in einen geeigneten offenen Behälter (z in eine dünne Schicht von weniger als oder gleich 10 mm Dicke für den Test. Bei oralen festen Zubereitungsprodukten wird im Allgemeinen die kleinste Zubereitungseinheit verwendet, um die innere Verpackung zu entfernen und unter geeigneten Bedingungen zu einer einzigen Schicht zu dispergieren. Wenn die Testergebnisse nicht eindeutig sind, sollten zwei weitere Probenchargen getestet werden.}

^{1.1 Hochtemperaturtest}

^{Die Proben wurden geöffnet und 10 Tage bei 60 Grad in einen geeigneten sauberen Behälter gegeben. Am 5. und 10. Tag wurden Proben genommen, um relevante Indizes nachzuweisen. Ändert sich das Testprodukt signifikant, wird der Test bei 40 Grad mit der gleichen Methode durchgeführt. Wenn es bei 60 Grad keine signifikante Veränderung gibt, ist der 40-Grad-Test nicht erforderlich.}

^{1.2 Hochfeuchtigkeitstest}

^{Die Proben wurden 10 Tage lang bei 75 Prozent ± 5 Prozent bzw. 90 Prozent ± 5 Prozent relativer Luftfeuchtigkeit in einen feuchten, luftdichten Behälter bei 25 Grad gegeben und am 5. und 10. Tag entnommen. Die Testgegenstände sollten Feuchtigkeitsaufnahme und Gewichtszunahme umfassen. Flüssige Zubereitungen unterliegen dieser Prüfung nicht. Hygroskopische Bedingungen können erreicht werden, indem eine Kammer mit konstanter Temperatur und Feuchtigkeit verwendet wird oder indem eine gesättigte Salzlösung unter einen geschlossenen Behälter gestellt wird. Wählen Sie entsprechend den unterschiedlichen Feuchtigkeitsanforderungen eine gesättigte Natriumchloridlösung (15,5-60 Grad, relative Luftfeuchtigkeit 75 Prozent ±1 Prozent) oder eine gesättigte Kaliumnitratlösung (25 Grad, RH 92,5 Prozent).}

^{1.3 Lichttest}

^{Die Testproben wurden in einem Lichtkasten oder einem anderen geeigneten Lichtbehälter geöffnet und für 10 Tage unter der Bedingung von 4500 Lx ± 500 Lx (Gesamtbeleuchtung ist 1,2 Millionen Lxh) platziert. Am 5. und 10. Tag wurden Proben zum Nachweis entnommen, und UV-Licht sollte verwendet werden, wenn die Bedingungen verfügbar sind.}

^{02 Beschleunigungsexperiment}

^{Der beschleunigte Test wird hauptsächlich verwendet, um den Einfluss kurzfristiger Lagerbedingungen auf die Qualität von API zu bewerten, der darauf abzielt, die Stabilität von Arzneimitteln durch Beschleunigung der chemischen und physikalischen Veränderungen von Arzneimitteln zu untersuchen und die erforderlichen Daten für das Präparationsdesign, die Verpackung, Transport und Lagerung. Drei Chargen der Testprodukte müssen 6 Monate lang bei einer Temperatur von 40 Grad ± 2 Grad und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75 Prozent ± 5 Prozent in denselben oder ähnlichen Verpackungsbehältern von kommerziell hergestellten Produkten platziert werden. Das Gerät sollte in der Lage sein, die Temperatur ± 2 Grad, die relative Luftfeuchtigkeit ± 5 Grad zu steuern und die tatsächliche Temperatur und Luftfeuchtigkeit zu überwachen. Am Ende des ersten, zweiten, dritten und sechsten Monats des Testzeitraums wurden Proben entnommen und Schlüsselpunkte nach Stabilität untersucht. Wenn das Testprodukt unter den oben genannten Bedingungen die etablierten Qualitätsstandards nicht innerhalb von 6 Monaten erfüllt, sollte der beschleunigte Test unter Zwischenbedingungen durchgeführt werden, nämlich Temperatur 30 ± 2 Grad, relative Luftfeuchtigkeit 65 ± 5 Prozent (gesättigte Na2CrO4-Lösung, 30 Grad, relative Luftfeuchtigkeit 64,8 Prozent), beträgt die Zeit noch 6 Monate. Für beschleunigte Tests wird empfohlen, einen wasserdichten, elektrischen, thermostatischen Inkubator (20 bis 60 Grad) zu verwenden. Ein Trockenofen mit einer gesättigten Salzlösung mit einer bestimmten relativen Luftfeuchtigkeit wird in die Box gestellt, und die Ausrüstung sollte in der Lage sein, die erforderliche Temperatur zu steuern, und die Temperatur jedes Teils der Ausrüstung sollte gleichmäßig und für den Langzeitgebrauch geeignet sein. Kann auch einen konstanten Feuchtigkeitsthermostat oder andere geeignete Geräte verwenden. Es wird erwartet, dass temperaturempfindliche Medikamente nur in Kühlschränken (4-8 Grad) gelagert werden, und beschleunigte Tests dieser Medikamente können bei 25 ± 2 Grad und 60 ± 10 Prozent relativer Luftfeuchtigkeit für 6 Monate durchgeführt werden.}

^{03 Langzeitexperiment}

^{Langzeittests werden in unmittelbarer Nähe zu den tatsächlichen Lagerbedingungen des Medikaments durchgeführt und dienen dazu, eine Grundlage für die Bestimmung des Verfallsdatums des Medikaments zu schaffen. Drei Chargen der getesteten Produkte wurden 12 Monate lang bei einer Temperatur von 25 Grad ± 2 Grad und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 6 0 Prozent ± 1 0 Prozent in dieselben oder ähnliche Verpackungsbehälter von Handelsprodukten gegeben , oder bei einer Temperatur von 30 Grad ± 2 Grad und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 65 Prozent ± 5 Prozent für 12 Monate, unter Berücksichtigung der Klimaunterschiede zwischen Nord- und Südchina. Welche der beiden Bedingungen gewählt wird, bleibt den Forschern überlassen. Proben wurden alle 3 Monate entnommen, und Proben wurden jeweils nach 0, 3, 6, 9 und 12 Monaten entnommen. Nach 12 Monaten waren weitere Untersuchungen erforderlich, und nach 18, 24 und 36 Monaten wurden Proben zum Testen entnommen. Die Ergebnisse wurden mit 0 Monaten verglichen, um das Verfallsdatum des Medikaments zu bestimmen. Aufgrund der Streuung experimenteller Daten sollte die statistische Analyse im Allgemeinen gemäß der 95-Prozent-Vertrauensgrenze durchgeführt werden, um eine vernünftige Gültigkeitsdauer zu erhalten. Wenn die Differenz zwischen den drei Chargen statistischer Analyseergebnisse gering ist, wird der Durchschnittswert als Gültigkeitszeitraum genommen; ist die Differenz groß, wird die kürzeste als Gültigkeitszeitraum genommen. Wenn die Daten zeigten, dass die Änderungen in den Testergebnissen gering waren, was darauf hinweist, dass das Medikament sehr stabil war, wurde keine statistische Analyse durchgeführt. Bei besonders temperaturempfindlichen Arzneimitteln kann der Langzeittest 12 Monate lang bei einer Temperatur von 6 Grad ± 2 Grad platziert und gemäß den oben genannten Zeitanforderungen getestet werden. Nach 12 Monaten ist es noch erforderlich, die Untersuchung gemäß den Bestimmungen fortzusetzen und die Gültigkeitsdauer unter der Bedingung der Tieftemperaturlagerung zu formulieren. Entsprechend der internationalen Klimazone wird eine Temperatur von 25±2 Grad und eine relative Luftfeuchtigkeit von 60±10 Prozent für Langzeittests oder eine Temperatur von 30±2 Grad und eine relative Luftfeuchtigkeit von 65±5 Prozent festgelegt.}